2022年4月7日

FDA批准mitapivat (PYRUKYND)

Mitapivat是一种强效PK-R激活剂，于2022年2月17日获批，是首个用于治疗PKD成人溶血性贫血的疾病修饰疗法。

mitapivat是如何发挥作用的?

丙酮酸激酶(Pyruvate kinase, PK)在糖酵解途径中起着重要的作用，这对红细胞细胞的维持和生存至关重要。PKD中PK活性的降低导致红细胞中ATP的产生减少，以溶血性贫血和无效红细胞生成的形式破坏红细胞。

Mitapivat作为PK的一种口服活性变结构激活剂，已被批准用于治疗成人丙酮酸激酶缺乏(PKD)的溶血性贫血。

AG-348(灌胃;1mg/kg、10mg/kg、50mg/kg、150mg/kg;7天)导致药效学标志物的变化，包括ATP、2,3- dpg水平和PK-R活性。

PK-R活性水平比对照品提高2倍，残留活性可检测至36小时;ATP水平在AUC中升高_他一直hrs, 2,3- dpg相应降低20%。

米他匹瓦(口服灌胃，50 mg/kg，每天两次，21天)改善β-地中海贫血模型中的贫血。

改善Hbbth3/+小鼠无效的红细胞生成。降低Hbbth3/+小鼠肝脏铁过载和氧化应激，增加肝脏hepcidin表达。

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