2022年9月22日

在NENs的管理中对新的生物标志物的关键需求

用于免疫组化的第二代神经内分泌肿瘤(NENs)标记物的出现大大扩展了病理学工具箱。Atlas抗体公司发布了新的针对NENs的单克隆标记。


神经内分泌肿瘤(NENs)是一组来源于弥漫性内分泌系统的感觉和分泌神经内分泌细胞(这些细胞向血液中释放激素,充当内分泌系统和神经系统之间的界面)的肿瘤。

nen是异质的,几乎可以在每个器官中发生。然而,它们主要在胃肠道(48%)和支气管肺(25%)系统中发现,其次是胰腺(9%),反映了这些器官中神经内分泌细胞的高密度。

正确的诊断是患者获得最有效治疗的必要条件。靶向活检中复杂生物标志物表达模式的免疫组化评估在诊断过程的所有阶段都是有用的,如分化(神经内分泌或上皮起源)和增殖(分级和分期)。

事实上,最终的NEN诊断只能通过组织活检和进一步的肿瘤分级结合增殖指数和细胞有丝分裂率。

标准的实验室诊断评估主要依赖于标记物,如嗜铬粒蛋白A (CHGA)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、突触素(SYP)和神经细胞粘附分子1(NCAM1或CD56)。然而,尽管几乎所有的类癌都对SYP和CHGA呈阳性,但它们在NENs中的表达高度可变。

NENs分化的第二代IHC标记

用于免疫组化的第二代NEN标记的出现大大扩展了病理学工具箱,构成的标记即使在分化较差的NECs中也常常保留表达。

Atlas抗体的第二代免疫组化单克隆标记包括:

由于非nens很少表达这些抗原,它们的特异性使它们在临床实践中受到欢迎。

图1。人体组织免疫组化染色。
A.多克隆抗isl (HPA057416)在肝细胞中显示强烈的核阳性。
B.单克隆抗insm1 (AMAb91727)显示兰格汉斯岛(棕色)核呈强阳性。
C.单克隆抗scgn (AMAb90630)显示神经内分泌细胞和局部神经节细胞具有很强的免疫反应性(棕色)。
D.单克隆抗otp (AMAb91696)在人肺肿瘤(典型的类癌)上显示肿瘤细胞的核阳性,以棕色表示。

从生物学的角度来看,第二代免疫组化NEN标记(功能上与CHGA和SYP不同)在表达方面更一致,即使NEN下调其分泌机制作为去分化过程的一部分。

因此,经典和新的IHC标记的结合应该成为临床常规武库的一部分,以提高诊断能力,并有助于治疗分层和临床随访(图2)。

图2。人体组织的多重IHC-IF染色。
A.人十二指肠显示肠内分泌细胞中CHGB和CHGA的表达,使用抗CHGB单克隆抗体AMAb91709(细胞质,绿色)和抗chga多克隆抗体HPA017369(细胞质,红色)。注意肠内分泌细胞内标记物的共定位。细胞核用DAPI反染色(蓝色)。
B.人胰岛显示CHGB和SCGN表达,使用抗CHGB单克隆抗体AMAb91709(细胞质,绿色)和抗scgn单克隆抗体AMAb90632(细胞质和核,红色)。细胞核用DAPI反染色(蓝色)。
C.人胰岛显示CHGB和CHGA表达,使用的是抗CHGB单克隆抗体AMAb91709(细胞质,绿色)和抗chga多克隆抗体HPA017369(细胞质,红色)。细胞核用DAPI反染色(蓝色)。
D.人胰腺在胰岛中显示INSM1和CHGA的表达,使用Anti-INSM1单克隆抗体AMAb91727(核,红色)和抗chga多克隆抗体HPA017369(细胞质、绿色)。细胞核用DAPI反染(蓝色)。

综上所述,CHGA、SYP等第一代标志物仍被认为是内分泌病理学的金标准。然而,利用第二代标记的联合免疫组化分析可能构成额外的敏感和特异性临床使用组。这似乎是一种很有前途的方法来识别具有NEN分化的肿瘤和一个潜在的NEN诊断工具。

在NENs的管理中对新的生物标志物的关键需求

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