2022年6月21日

RNase抑制剂的可能性

RNase抑制剂是抑制RNase的蛋白质。还有什么好知道的?事实证明，可能性是无穷无尽的。在这里，我们整理了一些关于核糖核酸酶抑制剂可能值得了解的东西。

但首先，什么是rna ?

RNA酶是一种能将RNA分解成更小成分的酶。它们也是RNA加工、转化和基因调控的一部分[ref。］．所有生物体都含有rna酶，这表明它们属于一种非常古老的过程，对生命至关重要[ref。］．事实上，RNA酶在生物体中是如此的丰富，以至于它们经常给任何一种RNA相关的科学工作带来污染的风险，如cDNA合成、RT-PCR、RT-qPCR等。还有许多不同类型的rna酶，可分为两大类:核糖核酸内切酶和核糖核酸外切酶[ref。］．

在实验室工作时，通常要考虑两种RNA酶——RNA酶a和RNA酶b。它们都是核糖核酸内切酶——在内部分裂RNA分子的酶[ref。］．RNase A是研究中使用最多的RNase。它专门降解单链RNA [ref。2，主要存在于细胞外，由胰腺分泌[ref。3］．RNase B也经常用于研究或作为RNase抑制剂的靶点。RNase A和B非常相似，只有一个残糖分子的差异，使得RNase B的糖基化不同于RNase A的非糖基化[ref。4］．正因为如此，RNase B被认为是两者中更稳定的[ref。5］．

众所周知，RNA会通过污染和破坏被研究的RNA来破坏实验。然而，它们仍然是一般生命所必需的。但是为什么呢?

rna有很多不同的功能和作用。例如，它们在RNA分子的成熟过程中起着关键作用[ref。］．它们对细胞代谢、基因表达、细胞生长和分化都很重要[ref。］．它们也是抵御RNA病毒的第一道防线，也是更先进的细胞免疫策略(如RNA干扰)的一部分[ref。1,6］．还有更多，但我们在这里专注于RNase抑制剂。

什么是RNase抑制剂?

如开头所述，RNase抑制剂抑制RNase的活性。更准确地说，它们是与相应rna酶具有非常高亲和力的结合蛋白[ref。8］．由于RNase抑制剂通常与它们所抑制的RNase发生复合体，它们在上述所有相同的过程中都很重要[ref。8］．其中一件事，特别是RNase抑制剂功能，对研究和诊断至关重要，就是保护RNA研究样本不被RNase降解[ref。9］．

还需要知道的是，rna酶及其抑制剂往往是物种或至少是类特异性的[ref。9、10］．例如，哺乳动物的RNase抑制剂不能与来自其他非哺乳动物物种的某些类型的RNase结合[ref。10］．这一知识已被用于癌症研究，两栖动物的rna酶被用于杀死癌细胞[ref。8、10］．另一个应用是针对过敏的RNase抑制剂治疗[ref。8］．还有许多其他方法可以用来治疗RNase抑制剂癌症和其他疾病，这继续证明了这些小分子是多么重要[ref。10］．

我应该用哪种RNase抑制剂?

如果您计划使用RT-qPCR、RT-LAMP或COVID-19检测做一些实验，那么我们建议RiboGrip™核糖核酸酶抑制剂．

RiboGrip™是一种独特的哺乳动物来源的重组嵌合RNase抑制剂蛋白，在大肠杆菌中表达，并根据最新的蛋白质纯化方法进行纯化。在各种RNA检测中，如cDNA合成、RTqPCR等，用于保护RNA样品不受RNase降解活性的影响。RiboGrip™还包括一种名为Stability TAG的基因修饰——Solis BioDyne的专利和专利多肽稳定技术，增加了其在高温下的稳定性[ref。12、13所示］．因此，反应设置和运输可以在没有冰的情况下完成，减少碳足迹和成本。

RiboGrip™也可用于RT-LAMP分析，其中cDNA，由逆转录酶(即。FIREScript®或SOLIScript®)，在恒温下进一步扩增，而不需要PCR循环器。此外，如果您正在寻找可以冻干的RNase抑制剂，那么也可以根据要求提供非甘油的选择。RT-LAMP测定法和检测试剂冻干法都可以用于开发护理点(POC)设备。

参考文献

Arraiano CM, Andrade JM, Domingues S，等。RNA处理和降解在基因表达控制中的关键作用。微生物学报2010;34(5):883-923．
Murchison,密纹唱片(2013)。核糖核酸酶。在S. Maloy, K. Huges (Ed.)。布伦纳的遗传学百科全书(第二版，第270页)。学术出版社。https://doi.org/10.1016/b978 - 0 - 12 - 3749840.01355 - 3所示。
分泌核糖核酸酶的生物学活性:研究其寡聚性设计抗肿瘤药物。Immunol前面。2019;10:2626．
陆克文总理，Joao HC, Coghill E，等。糖型改变酶的动态稳定性和功能活性。生物化学,1994;33 (1):17-22．
牛胰腺核糖核酸酶展开区修饰及其对热稳定性和蛋白水解破碎的影响。中国生物化学杂志，1999;29 (1-2):457 - 457．
Il 'inskaia ON, Shakh Makhmud R.核糖核酸酶作为抗病毒药物。杂志(Mosk)。2014年,48 (5):707 - 717．
Chatani E, Hayashi R, Moriyama H, Ueki T.对三个Phe120突变体在1.4 A分辨率下的晶体学研究显示，牛胰腺核糖核酸酶A的最大活性和稳定性所需的构象严格。蛋白质科学。2002;11 (1):72 - 81．
Iakovlev GI, Mit 'kevich VA, Makarov AA。核糖核酸酶的抑制剂。杂志(Mosk)。40 2006; (6): 962 - 970．
Dickson KA, Haigis MC, Raines RT.核糖核酸酶抑制剂的结构与功能。核酸与分子生物学进展。2005;80:349-374．
鼠蛙卵母细胞的抗肿瘤核糖核酸酶Onconase和amphase。中国生物医学工程学报。2008;9(3):215-225．
基于核糖核酸酶A复合物晶体结构的核糖核酸酶抑制蛋白对核糖核酸酶的抑制机制。中华分子生物学杂志1996;264(5):1028-1043．
Kahre, O.等人和Solis BioDyne(2015)，增加多肽稳定性和活性的组合物，以及相关方法，EP2501716B1
Kahre, O.等人和Solis BioDyne(2016)，提高多肽稳定性和活性的组合物，以及相关方法，US9321999B2