2020年6月18

JAK/STAT信号通路抑制剂

MedChem Express的JAK/STAT信号通路抑制剂可在Bio-Connect Life Sciences获得欢迎您

Janus激酶(JAK)/信号换能器和转录激活器(STAT)通路是细胞因子受体信号传递的中心，细胞因子受体是一个超家族，由30多个跨膜蛋白组成，可识别特定的细胞因子，在血液形成和免疫反应中至关重要。典型的JAK/STAT信号开始于细胞因子及其相应的跨膜受体的联系。激活的JAKs然后磷酸化潜在的STAT单体，导致二聚、核易位和DNA结合。哺乳动物有4个jak (JAK1, JAK2, JAK3, TYK2)和7个stat (STAT1, STAT2, STAT3, STAT4, STAT5a, STAT5b, STAT6)。

JAKs是受体亚基的一个组成部分，很少释放或交换到细胞质中，因此主要位于质膜。STAT具有7个保守特征:n端结构域(NT)、卷曲结构域(CC)、中央dna结合结构域(DBD)、链接器区域、SH2结构域后带有一个保守的酪氨酸残基和c端转激活结构域(TAD)。STAT蛋白的JAK磷酸化导致二聚体复合体的空间重组，并转移到细胞核。一旦进入细胞核，STAT调光体被NT:NT相互作用稳定，并与启动子区域内的串联序列元件协同结合，激活特定基因子集的转录。

JAK/STAT通路的异常激活在多种疾病中都有报道，包括炎症条件、恶性血液病和实体瘤。最近，人类骨髓增生性肿瘤被发现与JAK2独特的获得性体细胞突变(JAK2 V617F)、罕见的JAK2外显子12突变或构成激活野生型JAK2的血小板生成素受体突变有关。因此，一些制药公司已经开始开发抑制JAK酪氨酸激酶功能的治疗方法。目前，几种以jak为靶点的药物已用于临床治疗类风湿性关节炎和骨髓增生等疾病。